特发性肺纤维化

 

特发性肺纤维化
(ipf)

 

类别: 健康风险

 

发生率: 10例/10万

 

简介

特发性肺纤维化 (IPF)
特发性肺纤维化（IPF）是特发性间质性肺炎最常见的类型；是一种原因不明的以进行性呼吸困难、运动耐力下降、肺实质的间质性浸润及肺换气功能受限（限制性肺通气障碍）为特征的慢性进展性纤维化性的特殊疾病；按病情有急性、亚急性和慢性之分。
一、临床表现
约15%的特发性肺纤维化病例呈急性，因上呼吸道感染就诊而发现进行性呼吸困难加重，多于6个月内死于呼吸循环衰竭。绝大多数特发性肺纤维化为慢性型，慢性平均生存时间只有3.2年。
1.主要症状
1.1 呼吸困难  劳力性呼吸困难并进行性加重、呼吸浅速可有鼻翼搧动和辅助肌参与呼吸，但大多没有端坐呼吸。
1.2 咳嗽、咳痰  早期无咳嗽，后可有干咳或少量黏液痰，易有继发感染。出现黏液脓性痰或脓痰，偶见血痰。
1.3 全身症状  可有消瘦、乏力、食欲不振、关节酸痛等，一般比较少见，急性型可有发热。
2.常见体征
2.1 呼吸困难和发绀。
2.2 胸廓扩张和膈肌活动度降低。
2.3 两肺中下部有啰音，具有一定特征性。
2.4 杵状指趾。
2.5 终末期呼吸衰竭和右心衰竭相应征象。
患病率
每十万人发病率：10/10万
美国一个研究显示，特发性肺纤维化年发病率男性约为10.7/10万，女性约为7.4/10万。英国的一项研究认为特发性肺纤维化年发病率为4.6/10万，但199l~2003年, 特发性肺纤维化发病率以每年约1l%的速度增长，并认为这与人口老龄化或轻症患者确诊率增加无关。另据美国一个大规模的健康保险数据库推算，特发性肺纤维化的年发病率为（6.8~16.3）/10万。
文献报道普通人群中特发性肺纤维化的患病率为（2~29）/10万, 造成这种差异的原因可能与缺乏统一的IPF诊断标准、研究设计方案及研究对象的不同等因素有关。目前还不明确 IPF发病率和患病率是否受地理、民族、文化或种族因素的影响。
致病原因
1. 遗传因素
1.1 家族性肺纤维化:
家族性肺纤维化占所有IPF患者的比率<5%。家族性IPF在诊断标准、临床表现和肺脏病理等多方面与散发性IPF相同。不过家族性IPF发病时间较早,基因转录模式与散发性IPF不同。常染色体显性的可变性外显率是家族性肺纤维化的最主要遗传模式。近年来的研究结果显示,人端粒酶逆转录酶基因或人端粒酶RNA基因的突变与家族性IPF和部分散发性IPF有关。
1.2 遗传因素在散发性IPF中的作用:
研究结果显示,包括编码多种细胞因子、酶及促纤维化因子的基因、编码表面活性蛋白A和B以及免疫调节基因等多种基因的多态性与散发性IPF患者发病率增加有关，其中部分基因还被认为与疾病进展有关，但进一步的研究并未明确肯定。委员会并不 推荐对家族性或散发性IPF患者在临床评估中常规进行基因检测。
2. 潜在危险因素
2.1 吸烟：
吸烟与IPF紧密相关,尤其是吸烟量>20包年时；这种关联现象在家族性IPF和散发性IPF中均存在。
2.2 环境暴露：
研究结果显示，某些环境暴露因素与IPF患病风险增高相关，如金属粉尘（黄铜、铅及钢铁）和木质粉尘（松木）。从事农耕、鸟类饲养、理发、石材切割/抛光等职业以及暴露于牲畜和蔬菜粉尘或动物粉尘等也与IPF的发病相关。
2.3 病原微生物：
一些研究结果显示，慢性病毒感染可能是IPF的病因之一，尤其是EB病毒和丙型肝炎病毒。包括病毒在内的多种病原体与IPF的相关性受多种混杂因素的 影响，患者在接受免疫抑制治疗后容易合并这些病原体的感染，EB病毒在普通人群中的患病率也很高。所以，目前虽然有很多相关研究，但微生物在IPF发病中的作用尚不肯定。
2.4 胃食管反流：
一些研究结果显示，胃食管反流（GER）可增加误吸的发生，是导致IPF发病的危险因素之一。IPF 患者常合并GER，但大多数患者GER的I临床症状并不明显。 GER在普通人群及其他原因所致的晚期肺疾病中也很常见。目前尚不明确IPF患者的肺顺应性降低导致的胸内压力改变是否会反过来导致GER的发生，因此GER与IPF之间的关系还有待进一步研究明确。
此外,最近还有其他危险因素的报道，如糖尿病。

 

预防措施

1.由于本病的病程缓慢，医务人员应认真检查明确诊断。
2.要鼓励患者树立战胜疾病的信心，积极配合治疗。
3.加强体育锻炼，增强抗病能力，冬季应注意保暖。
4.注意调剂饮食增加营养；吸烟者必须戒烟。

 

治疗措施

1. 传统治疗
糖皮质激素能抑制炎症和免疫过程，临床上39~66%的病人接受糖皮质激素治疗，仅有10~30%的患者对糖皮质激素治疗有一定的疗效，但没有完全或持续缓解者。临 床上仅有2~17%的患者接受免疫抑制剂或细胞毒类药物治疗，该类药物主要用于不能使用皮质激素的患者，或经皮质激素治疗无效时加用或改用。红霉素对肺纤维化治疗 作用是通过抑制PMN（ polymorphonuclear neutrophils ）功能来实现的。青霉胺可抑制炎症和胶原沉积，但在小规模的临床实验中，显示对特发性肺纤维化没有治疗作用，也不能够提高患者生存质量。
2. 抗纤维化治疗
越来越多的证据表明：特发性肺纤维化的病理变化源于肺泡上皮受损和修复异常。分布广泛的成纤维细胞灶是损伤和修复的主要部位。肺泡上皮细胞损伤可导致纤维母细胞增殖和向肌成纤维细胞表型转变。通常认为肌成纤维细胞可促使伤口收缩、软组织回缩，并可产生和分泌胶原及包括致纤维化细胞因子TGF-8在内的多种细胞因子。活跃的纤维母细胞/肌成纤维细胞可使EcM产生增多，导致EcM过度沉积和肺泡结构破坏，最终导致肺纤维化和肺功能受损。此外，肌成纤维细胞还可诱导肺泡上皮细胞死亡，从而维持肺泡上皮已有病变、抑制有效的再上皮化。故肺泡上皮损伤修复过程中抗纤维活性和致纤维活性之问的平衡最终决定了肺纤维化是否发生。
3. 抗氧化剂和自由基治疗
在特发性肺纤维化发病过程中，肺泡上皮的损伤与毒性氧产物的增加，体内氧化物和抗氧化物系统平衡失调是特发性肺纤维化的病因之一，因此认为抗氧化治疗是有益的。谷胱甘肽具有对抗氧自由基、保护肺脏免受氧化损伤的作用，但对BLM引起的肺脏胶 原沉积无明显保护作用。初步临床结果表明，长时间大剂量的乙酰半胱氨酸治疗有助于患者肺功能的改善。
4. 细胞因子及其特异性抑制剂治疗
随着分子生物学技术的不断发展和完善，对多种细胞因子介质或其抑制剂对肺纤维化的作用机制有了更深入的认识，细胞因子及其抑制剂必将成为肺纤维化治疗的新方向。
5. 基因治疗
基因治疗是近年来发展起来的一项新技术，随着特发性肺纤维化发病机制中相关分子机制广泛深入的研究，已发现了一些有价值的疾病相关基因，在特发性肺纤维化 的家族中已发现母婴同出现肺表面活性蛋白c基因的突变，因而使患者肺内表面活性蛋白减少或缺乏。在散发的IPF患者中亦发现了一些易患基因。目前基因治疗IPF的研究主要目的亦是保护肺泡上皮、对抗肺纤维化，特发性肺纤维化疾病相关基因可能涉及到氧化/抗氧化、蛋白酶/蛋白酶抑制剂、Th1/Th2型细胞因子基因间的平衡，因此这些基因都有可能成为特发性肺纤维化基因治疗的靶基因。研究证实单一的基因治疗或基因敲除对实验性IPF动物有治疗作用。基因治疗最有希望的领域是 “基因矫正”，即设计寡核甘酸和改变了的功能失常的单一核酸结合并矫正错误的核甘酸，这一理念已在体外培养的细胞中得到证实，但目前仍面临矫正效果低等诸多技术上的问题，可以相信不久的将来这一新技术肯定会大大改善特发性肺纤维化的基因治疗水平。
6. 肺移植
肺移植是治疗特发性肺纤维化终末期的主要手段，可明显改善患者的生活质量和生存率，不复发，5年生存率50%一60%。但高额的费用和供体器官来源的困难限制了其应用，目前报道的例数极其有限。单肺移植较受欢迎，和等待移植的病人相比，其死亡的危险性降低了75%。鉴于IPF是一种进展性疾病，无确切有效或延长生存期的方法，因此对于确诊的病人，应尽量建议及早行肺移植治疗。

 

相关SNP(8)

SNP基因型评价说明

Rs2076295	GG	good	特发性肺纤维化的风险正常
	GT	bad	特发性肺纤维化的风险略微增加
	TT	bad	特发性肺纤维化的风险增加
Rs1980653	CT	good	特发性肺纤维化的风险正常
	CC	bad	特发性肺纤维化的风险略微增加
	TT	bad	特发性肺纤维化的风险增加
Rs6793295	CT	bad	特发性肺纤维化的风险略微增加
	CC	bad	特发性肺纤维化的风险增加
	TT	good	特发性肺纤维化的风险正常
Rs12610495	AA	good	特发性肺纤维化的风险正常
	AG	bad	特发性肺纤维化的风险略微增加
	GG	bad	特发性肺纤维化的风险增加
Rs1981997	GG	bad	常见的，但特发性肺纤维化的风险高
	AA	good	特发性肺纤维化的风险降低
	AG	good	特发性肺纤维化的风险略微降低
Rs2736100	GG	good	特发性肺纤维化的风险略微降低
	GT	good	特发性肺纤维化的风险正常
	TT	bad	特发性肺纤维化的风险略微增加
Rs1278769	AG	good	特发性肺纤维化的风险略微降低
	GG		常见的，但特发性肺纤维化的风险高
	AA	good	特发性肺纤维化的风险降低
Rs7934606	GG	good	特发性肺纤维化的风险略微降低
	AA	bad	特发性肺纤维化的风险正常
	AG	good	特发性肺纤维化的风险略微增加

 

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