干燥综合症
(Sjogren’s syndrome)
类别: 健康风险
发生率: 770例/10万
简介
干燥综合征 (Sjogren’s syndrome)
干燥综合征，是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体，具有高度淋巴细胞浸润为特征的弥漫性结缔组织病。其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，故又名为自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。
干燥综合征分为原发性和继发性两类，前者指单纯的干燥综合征，不伴有其他结缔组织病；后者指伴有其他结缔组织病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。以继发性干燥综合征而言，至少在1/3以上与类风湿关节炎及系统性红斑狼疮患者中同时并存。
干燥综合征起病多隐匿，临床表现多样，主要表现与腺体功能减退有关。
1 局部表现
1.1口干燥症
1.2干燥性角结膜炎 因泪腺分泌的黏蛋白减少而出现眼干涩、异物感、少泪等症状，甚至哭时无泪，部分患者有眼睑缘反复化脓性感染、结膜炎、角膜炎等，严重者可致角膜溃疡，穿孔失明者少见。
1.3其他浅表部位 如鼻、硬腭、气管及其分支、消化道黏膜、阴道黏膜的外分泌腺体均可受累，使其分泌减少而出现相应症状。
2 系统表现
除口眼干燥表现外，患者还可出现全身症状，如乏力、低热等。少数病例表现为高热，甚至高达39℃以上。约有2/3患者出现其他外分泌腺体和全身的系统损害。
2.1皮肤 约1/4患者有不同皮疹，特征性表现为紫癜样皮疹，多见于下肢，为米粒大小边界清楚的红丘疹，压之不褪色，分批出现，每批持续时间约为10天，可自行消退而遗有褐色色素沉着。还可有荨麻疹样皮疹、结节红斑等。
2.2骨骼肌肉 关节痛较为常见，70％～80％的患者有关节痛，其中10％有关节肿，但多不严重，且呈一过性，关节破坏非本病特点，有些关节炎的表现和RA非常相似。约5％的患者有肌炎表现。
2.3肾 据国内报道约有30％～50％患者有肾损害，主要累及远端肾小管，表现为因肾小管性酸中毒而引起的周期性低血钾性肌肉麻痹，严重者出现肾钙化、肾结石、肾性尿崩症及肾性软骨病。通过氯化铵负荷试验可见到约50％患者有亚临床型肾小管性酸中毒，近端肾小管损害较少见。部分患者肾小球损害较明显，出现大量蛋白尿、低白蛋白血症甚至肾功能不全。
2.4肺 呼吸系统损害主要表现为肺功能异常，约50％患者有肺泡炎症。大部分无症状，重者临床出现干咳、气短。病变肺部的主要病理改变为肺间质性病变，部分出现弥漫性肺间质纤维化，少数患者可因呼吸衰竭死亡。
2.5消化系统 胃肠道可因其黏膜层的外分泌腺体病变而出现萎缩性胃炎、胃酸减少、慢性腹泻等非特异性症状。肝脏损害见于约20％的患者，临床上可无相关症状或出现肝功能损害等不同表现，部分患者并发免疫性肝病，以原发性胆汁性肝硬化多见。肝脏病理呈多样，以肝内小胆管壁及其周围淋巴细胞浸润、界板破坏等慢性活动性肝炎的改变较为突出。慢性胰腺炎亦非罕见。
2.6神经系统 累及神经系统者约为5％。以周围神经损害为多见，不论是中枢或周围神经损害均与血管炎有关，表现为多灶、复发、进展性神经系统疾病，如轻偏瘫、横断性脊髓病、轻度感觉缺失、癫痫发作等，亦有无菌性脑膜炎和多发性硬化的报道。
2.7血液系统 本病可出现白细胞减少或（和）血小板减少，严重者可有出血现象。本病出现淋巴瘤显著高于正常人群，持续腮腺肿大、紫癜、白细胞减少、冷球蛋白血症及低C4水平提示发展为淋巴瘤。
患病率
发性干燥综合征属全球性疾病，在我国人群的患病率为0.3%～0.7%，在老年人群中患病率为3%～4%。本病女性多见，男女比为1：9～20。发病年龄多在40岁～50岁。也见于儿童。
致病原因
确切病因不明，大多学者认为是多因素相互作用的结果，例如感染因素、遗传背景、内分泌因素都可能参与本病的发生和延续。某些病毒如：EB病毒、丙型肝炎病毒和HIV可能与本病的发生和延续有关，但很可能是非直接性的。感染过程中病毒通过分子模拟交叉，使易感人群或其组织隐蔽抗原暴露而成为自身抗原，诱发自身免疫反应，如自身抗原胞衬蛋白与腺体分泌功能及T细胞增殖有关，抗α-fodrin抗体可出现在pSS患者血清中；又如SSA、SSB抗原若未能在凋亡时被清除，则可能成为易感者的自身抗原。由于唾液腺组织的管道上皮细胞起了抗原递呈细胞的作用，细胞识别后，通过细胞因子促使T、B细胞增殖，使后者分化为浆细胞，产生大量免疫球蛋白及自身抗体。同时NK细胞功能下降，导致机体细胞免疫和体液免疫的异常反应，进一步通过各种细胞因子和炎症介质造成组织损伤。
流行病学调查证明患者家族中本病的发病率高于正常人群的发病率，但在基因检测调查中尚未发现公认的HIA易感基因。
预防措施
1.保证充分的休息，保汪充足的睡眠，室内维持一定湿度，避免过度劳累。
2.口干唇燥者，除多饮水外，还可合食话格、藏青果或饮酸梅汁、柠檬汁等生津解渴之类饮料。
3.饮食宜清淡，进食时立半流或肮质，避免粗、干、砭食品，忌食辛辣燥热酒食煎炒之类。
4.避免使用阿托品类、抗组织胺类使腺体分泌抑制的药物。
5.饭后漱口或者刷牙，保持。腔清洁卫生，对预防干燥综合征很有帮助。
6.干燥综合征应注意预防感染，因为眼部干燥易并发细菌与霉菌感染，如发生，应积权应用中药养阴清热汤治疗。
治疗措施
目前本病尚无根治方法，主要是替代和对症治疗。治疗目的是预防因长期口、眼干燥造成局部损伤，密切随诊观察病情变化，防治本病系统损害。
1.改善口干、眼干的药物 减轻口干极为困难，应停止吸烟、饮酒及避免服用引起口干的药物如阿托品等，保持口腔清洁，勤漱口，减少龋齿和口腔继发感染的可能。各种人工替代品如人工泪液、唾液等，可减轻局部症状。近几年随着对毒蕈碱受体3（M3）在pSS中作用的不断认识，M3受体激动剂已经成为新一代改善口干、眼干的药物。
2.系统性治疗 对于出现腺外表现，如关节炎、肺间质改变、肝肾脏及神经等系统改变的患者，应予糖皮质激素、免疫抑制剂等药物积极治疗。具体用法和用量则应该根据不同情况而定。
3.其他对症处理 纠正急性低钾血症以静脉补钾为主，平稳后改口服钾盐片，有的患者需终身服用，以防低血钾再次发生。非甾体抗炎药对肌肉、关节疼痛有一定的疗效。出现有恶性淋巴瘤者宜积极、及时地进行淋巴瘤的联合化疗。
相关SNP(2)
| SNP | 基因型 | 评价 | 说明 |
|---|---|---|---|
| Rs7574865 | GG | good | 干燥综合征的风险正常 |
| GT | bad | 干燥综合征的风险略微增加 | |
| TT | bad | 干燥综合征的风险增加 | |
| Rs10488631 | CC | bad | 干燥综合征的风险增加 |
| CT | bad | 干燥综合征的风险增加 | |
| TT | good | 干燥综合征的风险正常 |
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